Hemoglobinas inestables / Unstable hemoglobins / Hemoglobinas instáveis

Las variantes estructurales de hemoglobina son, en su mayoría, el resultado de sustituciones puntuales de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, mientras que en otros determinan alteraciones en la estabilidad y función de la hemoglobina, ocasionando manifestaciones clínicas de severidad variable. En las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad, y así facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (Cuerpos de Heinz) que ocasionan el daño de la membrana y finalmente la destrucción prematura de los eritrocitos. Representan una rara etiología de anemia hemolítica congénita. Hasta la actualidad se han descrito alrededor de 150 hemoglobinas inestables diferentes, la mayoría de las cuales ocasionan hemólisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Su diagnóstico puede ser difícil, sobre todo en pacientes no esplenectomizados. Su identificación requiere inicialmente de la sospecha clínica, pero dado que las pruebas básicas de laboratorio pueden no ser concluyentes e inducir un diagnóstico erróneo, el estudio molecular será necesario para la confirmación.

The structural hemoglobin variants mostly result from single amino-acid substitutions in globin chains. In many cases these are innocuous, but in others they may alter the stability or functional properties of hemoglobin, leading to clinical manifestations of variable severity. They represent a rare cause of congenital hemolytic anemia. Unstable hemoglobins cause alterations that reduce solubility, with increased tendency to Heinz Body formation, damaging red blood cell membrane and finally the premature destruction of red blood cells. Up to 150 unstable hemoglobins have been described; most of them cause chronic hemolytic anemia, aggravated by infections and or drugs. Diagnosis can be difficult, especially in non-splenectomized patients. Initially, identification requires a high degree of clinical suspicion, but due to the fact that basic laboratory tests might be inconclusive, molecular analysis is necessary for final confirmation.

As variantes estruturais de hemoglobina são, em sua maioria, o resultado de substituições pontuais de aminoácidos numa das cadeias de globina. Em muitos casos, estas hemoglobinopatias são inócuas, ao passo que em outros determinam alterações na estabilidade e função da hemoglobina, produzindo manifestações clínicas de severidade variável. Nas hemoglobinas instáveis, as alterações diminuem a solubilidade, facilitando a formação de complexos de hemoglobina precipitada e desnaturalizada (Corpos de Heinz) que ocasionam o dano da membrana e finalmente a destruição prematura dos eritrócitos. Representam uma rara etiologia de anemia hemolítica congênita. Até a atualidade foram descritas aproximadamente 150 hemoglobinas instáveis diferentes, a maioria das quais produzem hemólise crônica, exacerbada por infecções ou pela ingestão de medicamentos. Seu diagnóstico pode ser difícil, principalmente em pacientes não esplenectomizados. Sua identificação requer inicialmente da suspeita clínica, mas devido a que as provas básicas de laboratório podem não ser concluintes e induzir um diagnóstico errado, o estudo molecular será necessário para a confirmação.

Rare form of autosomal dominant thalassemia--hemoglobin Hakkari.

Autosomal dominant Beta Thalassemias are rare and are due to point or frame shift mutations resulting in production of abnormal unstable beta chains of hemoglobin which precipitate leading to hemolysis and anemia. We describe a case of Hemoglobin Hakkari, a rare variant of dominant Thalassemia arising due to a de novo mutation in the exon 2 of the beta globin gene.